Se
ha demostrado que el glifosato altera el microbioma intestinal por
inhibición de la vía del shikimato
La
enfermedad del hígado graso y la muerte del tejido hepático
también se confirmaron en ratas alimentadas con dosis reguladas
permitidas y, por lo tanto, supuestamente seguras del herbicida.
El mecanismo
principal de cómo el herbicida glifosato mata a las plantas
es mediante la inhibición de una enzima llamada EPSPS, que
es parte de una vía bioquímica conocida como vía
shikimato. La vía del shikimato es responsable de la síntesis
de ciertos aminoácidos aromáticos que son vitales para
la producción de proteínas, los componentes básicos
de la vida. Cuando se bloquea la síntesis de los aminoácidos
aromáticos, la planta muere.
Esta ruta
metabólica está presente en plantas y microorganismos,
por lo que la industria y los reguladores han afirmado que el glifosato
no es tóxico para los seres humanos. [1] Pero ¿afecta
el glifosato a las bacterias intestinales que si tienen la vía
del shikimato?
Se ha descubierto
que los desequilibrios en las bacterias intestinales están
relacionados con muchas enfermedades, como el cáncer, la diabetes
tipo 2, la obesidad y la depresión, por lo que esta pregunta
es relevante, y si resulta ser positiva, el glifosato podría
alteran al microbioma intestinal, y producir los desequilibrios señalados
arriba.
El estudio
publicado en el sitio de revisión previa por pares BioRxiv,
hecho con ratas por un equipo internacional de científicos
con sede en Londres, Francia, Italia y los Países Bajos, dirigido
por el Dr. Michael Antoniou del King'sCollege London ha demostrado
que si hay impactos, más allá de toda duda
Se alimentó
ratas hembras (12 por grupo) con una dosis diaria de glifosato o una
formulación Roundup aprobada en Europa (llamada MON 52276),
a las que se les administró glifosato y Roundup a través
del agua potable.
Las ratas
tuvieron una ingesta diaria de glifosato de: 0,5 mg, 50 mg y 175 mg
/ kg de peso corporal por día (mg / kg pc / día), que
representan respectivamente la ingesta diaria aceptable de la UE (IDA),
el nivel de efectos adversos no observados de la UE (NOAEL) y el NOAEL
de Estados Unidos.
Aunque
algunos estudios previos también han informado cambios en el
microbioma intestinal de animales de laboratorio expuestos al glifosato
y / o Roundup, ninguno utilizó técnicas de perfil molecular
más profundas (multi-ómicas), que si fueron utilizadas
en este estudio.
Los investigadores
encontraron que:
•
El herbicida Roundup y su ingrediente activo glifosato causa un aumento
dramático en los niveles de dos sustancias en el intestino:
ácido shikímico y ácido 3-deshidroeshíquímico,
lo que es una indicación directa de que la enzima EPSPS de
la vía del ácido shikímico ha sido severamente
inhibida. Esto no se encontró en las ratas que sirvieron de
control
•
Tanto el Roundup como el glifosato afectaron el microbioma en todas
las dosis probadas, lo que provocó cambios en las poblaciones
bacterianas.
•
Efectos adversos en todas las dosis probadas, refutando las suposiciones
de los reguladores de que estos niveles de ingesta de glifosato no
tienen ningún efecto adverso.
Análisis
completo único
El aspecto
único del nuevo estudio es que se llevó a cabo un análisis
más completo que nunca para ver si los cambios en el microbioma
intestinal podrían afectar la salud de las ratas. Los investigadores
aplicaron dos niveles de análisis para investigar los cambios:
1) un análisis
metagenómico, que analizó la totalidad del ADN en el
intestino y, por lo tanto, identificó todos los organismos
presentes.
2) un análisis
metabolómico, que analizó las alteraciones en la bioquímica
del entorno del microbioma intestinal.
El Dr. Antoniou, líder de la investigación dijo que
este efecto había sido previamente hipotetizado pero no probado:
"Nuestro estudio proporciona la primera prueba de que el glifosato
y el Roundup en estas dosis regulatorias permitidas y, por lo tanto,
supuestamente seguras, inhiben la vía del ácido shikímico
en las bacterias intestinales".
Estrés
oxidativo
Los investigadores
también observaron otros cambios en el metaboloma intestinal
que son indicativos de estrés oxidativo, un tipo de desequilibrio
que puede provocar mutaciones en el ADN, daño a las células
y tejidos y enfermedades como el cáncer. Las bacterias intestinales
responden al estrés oxidativo produciendo ciertas sustancias
que lo combaten. [2]
Biomarcadores
de exposición al glifosato
El Dr.
Antoniou dijo que el estudio ha abierto nuevos caminos al identificar
el primer biomarcador de la exposición al glifosato, que podría
ser relevante para los humanos: "Nuestros hallazgos sugieren
que deben realizarse con urgencia estudios en poblaciones humanas
para mostrar si existe una correlación entre los niveles de
glifosato y shikimato. Si se encuentra tal correlación, entonces
los niveles de shikimato podrían usarse como un indicador de
los efectos biológicos de la exposición al glifosato".
Esto significa
que es posible ver si una determinada enfermedad en una persona está
asociada con la exposición al glifosato al observar su microbioma
fecal, aunque no se pudo establecer un vínculo causal entre
la enfermedad y el glifosato.
Además,
los resultados mostraron distintos cambios en el perfil de las poblaciones
de bacterias intestinales. Estos cambios en las especies bacterianas,
si se confirman mediante estudios adicionales, también podrían
actuar como biomarcadores adicionales de exposición al glifosato
y al Roundup.
Vemos cambios
definitivos y consistentes en todas las dosis de MON 52276 y glifosato.
Se encontraron cambios en las poblaciones bacterianas incluso con
la ingesta diaria aceptable (IDA), que los reguladores creen es un
nivel que se puede ingerir a diario a largo plazo sin efectos adversos.
“Esto,
a largo plazo puede haber implicaciones para la salud. Actualmente,
la ciencia no comprende lo suficiente sobre cuáles podrían
ser las consecuencias biológicas y para la salud de estos cambios,
pero las alteraciones son en sí mismas un motivo de preocupación",
dijo Dr. Antoniou.
Daño
hepático en ratas alimentadas con Roundup y glifosato
El estudio
también reveló que Roundup y, en menor medida, el glifosato,
dañaron el hígado y los riñones de las ratas,
incluso durante el período de estudio relativamente corto de
90 días. El examen histopatológico (microscópico)
del hígado mostró que las dos dosis más altas
de Roundup causaron un aumento estadísticamente significativo
y dependiente de la dosis en las lesiones, cambios en la enfermedad
del hígado graso y necrosis (muerte del tejido).
En el grupo
tratado con glifosato, también hubo un aumento en la incidencia
de este daño hepático, pero no a un nivel estadísticamente
significativo. Por el contrario, ninguno de los animales de control
mostró los mismos efectos en el hígado, por lo que los
cambios en los animales alimentados con glifosato pueden ser biológicamente
significativos. Como afirman los autores, es posible que no alcanzaran
significación estadística porque la cantidad de animales
era demasiado baja y la duración de la exposición demasiado
corta. Si el estudio hubiera durado un mes o dos más, podrían
haber resultado en una significación estadística para
el glifosato.
Los hallazgos
de la enfermedad del hígado graso confirman y amplían
las observaciones de un estudio anterior del equipo del Dr. Antoniou.
En un estudio anterior, a las ratas se les administró una dosis
de Roundup que fue asombrosamente 125.000 veces menor, según
la dosis de glifosato, que el grupo de dosis más baja en la
nueva investigación. Sin embargo, fueron alimentados con esta
dosis durante un período más largo de dos años.
Esta dosis más baja también provocó la enfermedad
del hígado graso. "Ahora sabemos que una dosis más
baja de Roundup durante un tiempo más largo o una dosis más
alta durante un tiempo más corto produce el mismo resultado",
dijo el Dr. Antoniou.
Disfunción
renal
Hubo aumentos
claros en la disfunción renal (lesiones, mineralización
y necrosis) en los grupos que revieron tanto Roundup como glifosato,
pero en su mayoría no fueron estadísticamente significativos.
De nuevo, esto puede deberse a que había muy pocos animales
o que el estudio fue demasiado corto. Cualquiera que desee replicar
estos efectos en otros estudios debe ampliar la duración del
estudio y utilizar un mayor número de animales para ver si
se produce un daño grave a los riñones a largo plazo.
Bioquímica
sanguínea
Los investigadores
esperaban que los signos de daño a la función hepática
y renal en los grupos Roundup y, en menor medida, en los grupos de
glifosato se reflejaran en la bioquímica sanguínea.
Sorprendentemente, se encontró pocos cambios en este nivel.
El Dr. Antoniou comentó: "Si bien las mediciones bioquímicas
de la sangre se utilizan de forma rutinaria para evaluar la disfunción
hepática o renal en humanos, son métodos relativamente
toscos que podrían pasar por alto los efectos de los pesticidas.
Y así fue como lo demostró nuestro estudio.
“Pero
al hacer cientos de mediciones, vimos toxicidad hepática causada
por el glifosato y el Roundup. Vimos todos estos cambios después
de solo 90 días de alimentación, a niveles que los reguladores
dicen que no producen efectos adversos.”
“Nuestro
estudio muestra que las mediciones fisiológicas y bioquímicas
más superficiales no son lo suficientemente profundas. Debemos
utilizar métodos de análisis multiómicos de vanguardia
como parte del proceso de evaluación de riesgos, para asegurarnos
de que no perdemos nada de importancia para la salud pública".
Hasta ahora,
los reguladores no han incorporado estos métodos en el proceso
de evaluación de riesgos.
¿Nuevo
mecanismo para el vínculo glifosato-cáncer?
En 2015,
el glifosato fue clasificado como probable carcinógeno por
la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer
(IARC). Los expertos de la agencia identificaron el estrés
oxidativo y la genotoxicidad (daño al ADN) como posibles mecanismos.
El estudio
propone un nuevo mecanismo a través del cual la exposición
a herbicidas a base de glifosato puede causar cáncer. Los animales
alimentados con Roundup y glifosato mostraron niveles elevados de
ácido shikímico en sus intestinos. El ácido shikímico
puede tener muchos efectos biológicos diferentes, incluida
la protección del cuerpo al estrés oxidativo. Pero también
se ha propuesto como promotor del cáncer, y un estudio reciente
descubrió que el shikimato puede estimular la proliferación
de células de cáncer de mama humano. Los autores afirman
en su artículo, "El nuevo mecanismo de acción del
glifosato en el microbioma intestinal que describimos en el estudio
presentado aquí podría ser de relevancia en el debate
sobre la capacidad del glifosato para actuar como carcinógeno".
El
poder de la multi-ómica
Este artículo
"demuestra el poder del uso de perfiles moleculares multiómicos
para revelar cambios en el microbioma intestinal después de
la exposición a contaminantes químicos que de otro modo
se perderían usando métodos analíticos más
estándar y menos completos".
Los investigadores
identificaron el primer biomarcador de los efectos del glifosato en
el microbioma intestinal de la rata, a saber, un marcado aumento de
shikimato y 3-deshidroshikimato, que indica inhibición de la
enzima EPSPS de la vía del shikimato. Además, encontraron
niveles elevados de ciertas sustancias que sugerían una respuesta
al estrés oxidativo. También mostraron que el Roundup
y el glifosato causaron cambios distintos en el perfil de las poblaciones
de bacterias intestinales, que también podrían actuar
como biomarcadores adicionales de exposición al glifosato y
al Roundup.
Los investigadores
concluyeron: "Aunque se necesitan más estudios para comprender
las implicaciones para la salud de la inhibición del glifosato
de la vía del shikimato en el microbioma intestinal, nuestros
hallazgos se pueden utilizar en estudios epidemiológicos ambientales
para comprender si el glifosato puede tener efectos biológicos
en las poblaciones humanas".
El estudio
en inglés (revisión previa por pares) puede encontrarse
aquí
Mesnage R. et al (2019). La metagenómica y la metabolómica
de escopeta revelan que el glifosato altera el microbioma intestinal
de las ratas Sprague-Dawley al inhibir la vía del shikimato.
BioRxiv.
Notas
1. En el
anexo final al Informe de evaluación de la renovación
sobre el glifosato (octubre de 2015), pág. 23, el Estado miembro
ponente Alemania y el Estado miembro co-ponente Eslovaquia afirman,
basándose en afirmaciones de la industria, "La acción
en la vía del ácido shikímico es exclusiva del
glifosato y la ausencia de esta vía en los animales es un factor
importante de su baja toxicidad en vertebrados ".
2. Se encontraron
niveles elevados de ?-glutamilglutamina, cisteinilglicina y valilglicina
en el intestino.
Informe:
Claire Robinson -GM Watch